Hægt er að fylla mjúk hylki með ýmsum olíum eða fljótandi lyfjum eða sviflausnum sem leysa ekki upp gelatín, eða þau geta verið fyllt með föstum lyfjum. Vökvainnihaldi má skipta í þrjá flokka:
(1) Rokgjarnir eða ó-rokgjarnir vökvar sem ekki eru blandaðir vatni, svo sem jurtaolíur eða arómatískar olíur.
(2) Ó-rokgjarnir vökvar sem blandast vatni, eins og pólýetýlen glýkól og ójónísk yfirborðsvirk efni.
(3) Efnasambönd sem eru blandanleg með vatni en eru með litla rokgjarnleika, svo sem glýseról, própýlenglýkól og ísóprópanól.
Lyf gleypa oft vatn, sem getur breytt rakainnihaldinu í mjúku hylkinu. Ef lyfið er vatnssækið ætti það að halda 5% vatni. Olíur eru almennt notaðar sem leysiefni eða sviflausn fyrir lyf. Þó olíu-fyllt mjúk hylki innihaldi ekki vatn getur raki eða vatn úr skelinni komist í gegnum hylkisvegginn. Ef lyfið er vatnssækið ætti það að halda 3% vatni. Ef fljótandi lyfið inniheldur meira en 50% vatn eða inniheldur rokgjörn leysiefni með litlum mólþunga sem eru blandanleg með vatni, eins og etanól, asetón, amín, sýrur og estera, getur það mýkað eða leyst upp mjúku hylkin. Því hentar ekki að búa til mjúk hylki. Þegar fyllt er á fljótandi lyf ætti að stjórna pH á milli 2,5 og 7,5. Annars geta mjúku hylkin lekið við geymslu vegna sýruvatnsrofs gelatíns. Sterkt basískt vægi getur tært gelatínið og haft áhrif á leysni mjúku hylkjanna. Járninnihald í hráefnisgelatíni í mjúkum hylkjum ætti ekki að fara yfir 0,0015% til að forðast hnignun járnviðkvæmra lyfja.